ITK抑制劑CPI-818
CPI-818是全球首款也是目前唯一進(jìn)入臨床階段的ITK抑制劑，ITK（白細(xì)胞介素2誘導(dǎo)型T細(xì)胞激酶）是一種主要在T細(xì)胞上表達(dá)的酶，在T細(xì)胞和自然殺傷 (NK) 細(xì)胞淋巴瘤和白血病以及正常免疫功能中發(fā)揮作用。抑制T細(xì)胞中的特定分子靶標(biāo)可能對(duì)于患有癌癥（包括實(shí)體瘤）的患者以及患有自身免疫和過(guò)敏性疾病的患者具有治療益處。對(duì)CPI-818作用機(jī)制的研究表明，它有潛力控制正常T輔助細(xì)胞的分化，并通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞毒性殺傷T細(xì)胞的產(chǎn)生和抑制癌細(xì)胞存活的細(xì)胞因子的產(chǎn)生來(lái)增強(qiáng)免疫反應(yīng)。目前CPI-818已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床III期針對(duì)復(fù)發(fā)難治型外周T細(xì)胞淋巴瘤，其前期系列研究成果分別發(fā)表于美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)（2023年4月）、第17屆國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）（2023年6月）和第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)（2023年12月）。
腺苷(Adenosine) 生成抑制劑CPI-006
CPI-006是一種針對(duì)CD73的人源化單克隆抗體，具有激活B細(xì)胞以產(chǎn)生對(duì)腫瘤抗原和病毒的免疫反應(yīng)的獨(dú)特機(jī)制。在臨床前研究中，已證明其免疫調(diào)節(jié)活性可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化，并誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和影響淋巴細(xì)胞運(yùn)輸。與其他正在開(kāi)發(fā)中的抗CD73抗體和小分子藥物相比，CPI-006可刺激B細(xì)胞并阻斷免疫抑制性腺苷的產(chǎn)生。B細(xì)胞的激活有可以增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫反應(yīng)，從而改善臨床結(jié)果。目前，中國(guó)區(qū)CPI-006聯(lián)合帕博麗珠單抗針對(duì)非小細(xì)胞肺癌以及頭頸鱗癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，其中，CPI-006單藥治療非小細(xì)胞肺癌獲得了非常出色的療效數(shù)據(jù)。
第三代BTK抑制劑ANG-0623
ANG-0623屬于新一代高選擇性的BTK抑制劑，研究揭示了其具有極佳的穿透血腦屏障特性，與其它BTK抑制劑相比，同樣的劑量ANG-0623在動(dòng)物模型腦脊液里的藥物濃度遠(yuǎn)高于頸動(dòng)脈中的藥物濃度，，因此其對(duì)于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、多發(fā)性硬化癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的治療具有獨(dú)特的潛在優(yōu)勢(shì)。目前ANG-0623已取得美國(guó)FDA和中國(guó)CDE針對(duì)多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)I期批件。
腺苷(Adenosine) A2A 受體拮抗劑
Ciforadenant是一種小分子腺苷A2A受體拮抗劑，是導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中免疫抑制的腺苷途徑中的關(guān)鍵一步。I/Ib期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，Ciforadenant單獨(dú)使用或與阿特珠單抗聯(lián)合使用對(duì)晚期、難治性腎細(xì)胞癌患者有效。該研究還描述了腺苷基因標(biāo)記，這是一種新的生物標(biāo)志物，被發(fā)現(xiàn)有助于識(shí)別最有可能對(duì)治療有反應(yīng)的患者。和劑藥業(yè)的合作伙伴Corvus正在與腎臟癌研究聯(lián)盟（KCRC）合作，進(jìn)行Ciforadenant聯(lián)合伊匹單抗（抗CTLA-4）和納武利尤單抗（抗PD-1）作為轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌一線治療的開(kāi)放標(biāo)簽Ib/II期試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)基于Corvus在2018年發(fā)表在《癌癥免疫學(xué)研究》(Cancer Immunology research)上的臨床前研究，該研究表明使用Ciforadenant與抗CTLA-4和抗PD1聯(lián)合使用在幾個(gè)動(dòng)物模型中顯示出顯著的抗腫瘤控制和治愈效果。
PARP7
PARP7是多聚ADP核糖聚合酶之一,參與了包括DNA 修復(fù)、基因表達(dá)、蛋白降解、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)等多種重要的細(xì)胞過(guò)程。PARP7被證明在腫瘤中過(guò)度活化,且在癌細(xì)胞生存中起著關(guān)鍵作用。抑制PARP7可有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并恢復(fù)干擾素信號(hào)傳導(dǎo)，有效激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫效應(yīng)，防止腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)監(jiān)視。
和劑藥業(yè)關(guān)于PARP7抑制劑的專利已被受理，并且在相關(guān)臨床前動(dòng)物模型中，和劑藥業(yè)的PARP7較其他臨床開(kāi)發(fā)中的PARP7抑制劑表現(xiàn)出了明顯區(qū)分度。目前和劑藥業(yè)對(duì)PARP7抑制劑的研究仍在繼續(xù)。
